Болезнь (или синдром) Хантингтона (Huntington Disease) — это генетическое заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом обычно в возрасте 30-50 лет и сочетанием прогрессирующего хореического гиперкинеза и психических расстройств. При этом мозг больного медленно разрушается, вызывая проблемы с поддержанием равновесия и неконтролируемые движения. В дальнейшем человек может потерять способность говорить и передвигаться.
Заболевание вызывается умножением кодона СAG в гене IT-15.
Ген хореи Гентингтона (HD – huntingtin, IT15) локализуется на четвертой хромосоме человека в позиции 4p16.3 (Gusella,1983). Локус huntingtin довольно крупный, что составляет по протяженности около 180 килобаз и кодирует протяженный протеин, состоящий из 3144 аминокислот. Данный ген разделяется на 67 экзонов (Ambrose,1994).
Ген huntingtin экспрессируется в двух альтернативных формах в различных клетках эмбриона и зрелого организма. Больший транскрипт размером 13,7 килобаз, в основном, экспрессируется в клетках мозга как эмбриона, так и взрослого организма. Меньший транскрипт размером 10,3 килобазы экспрессируется в более широком диапазоне клеток (Lin, 1993).
Этот ген кодирует 350-kDa белок хантингтин. Белок хантингтин контролирует синтез другого белка мозга, BDNF, необходимого для сохранения того типа нервных клеток, которые разрушаются в мозгу пациентов, страдающих болезнью Хантингтона. У таких людей уровень белка BDNF недостаточен для нормального функционирования нервных клеток. Таким образом, болезнь Хантингтона вызывается потерей функции белка хантингтина.
Однако есть и другие гипотезы, например, что клетки мозга синтезируют специфический белок SUMO-1, который усиливает разрушительные свойства мутантного хантингтина. Иными словами, дефектный хантингтин сам по себе не токсичен, однако он делается таковым в результате взаимодействия с SUMO-1.
Данный процесс называется сумоиляция - SUMOylation.
